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Primer medicamento antirretroviral
Zidovudina. Dosis elevadas con efectos secundarios como anemia. (3)(1)
Originalmente ideado para tratar el cáncer pero no cumplió con sus objetivos.
Mas adelante se demostraría que el virus era capaz de generar resistencias a este fármaco administrado en monoterapia. (2) -
Period: to
LA EVOLUCION DE LA TERAPIA ANTIRRETROVIRAL
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Revolución del tratamiento antirretroviral
Surgimiento de los inhibidores de proteasa y los inhibidores de transcriptasa inversa no nucleosidos a partir de 1990. -
Didanosina
Segundo medicamento autorizado para el tratamiento de la infección por VIH. Con diversos efectos adversos como pancreatitis. -
Zalcitabina y estavudina
En 1992 es probada zalcitabina y en 1994 estavudina. Ambos fármacos producen diversos efectos adversos por lo que mas adelante dejaron de utilizarse. -
Surgen los inhibidores de proteasa (IP)
Saquinavir es el primer fármaco de la nueva familia de inhibidor de proteasa. Dosis de 3 veces al día, hasta 22 pastillas al día.
Estudio Europeo Australiano DELTA y Americano ACTG 175 reporta que la combinación de 2 análogos de nucleosidos es mejor que monoterapia o su uso secuencial. -
Ritonavir, indinavir y nevirapina
Surge un nuevo no nucleosido: Nevirapina.
Se hacen combinaciones de 2 nucleosidos.
XI Conferencia Internacional del SIDA (Canadá) en donde se dan a conocer resultados esperanzadores existe la posibilidad de tratar con combinaciones con terapias combinados (Inhibidor de proteasa mas 2 inhibidores nucleósidos de transcriptasa inversa). (TAR ó TARAA) (2) -
Delavirdina
Aprobación de Delavirdina un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido.
Descripción de los efectos de los inhibidores de proteasa como lipodistrofia por toxicidad mitocondrial. -
Se agrega efavirenz como tercer agente
Efavirenz se agrega como tercer agente a la combinación de 2 análogos nucleosidos. doi: 10.1002 / 14651858.CD004246.pub4
Se observa que la adherencia se identifica como un aspecto clave para el éxito. DOI:10.1111/bcp.12403 -
Abacavir, Amprenavir, nelfinavir.
En el estudio HNET012 se encontró que la nevirapina previene el contagio madre e hijo
Amprenavir y nelfinavir fueron utilizados pero posteriormente se dejaron de utilizar por efectos adversos en los pacientes. -
Lopinavir mas ritonavir
Inhibidor de proteasa que paso a formar parte de la combinación preferida para la terapia de primera línea. -
Tenofovir succinato
Se agrego al régimen un inhibidor de proteasa reforzado con ritonavir como tercer agente. -
Fosamprenavir
Fosamprenavir: Posteriormente surgió la versión infantil, se utilizaban múltiples pastillas. -
Enfuvirtide
Nueva familia: los inhibidores de fusión. Se utilizaba principalmente en pacientes que habían generado resistencia a otros medicamentos. Utilizado vía subcutánea. (11) -
Emtricitabina, Atazanavir
Atazanavir un inhibidor de proteasa con mejor perfil metabólico que lopinavir. -
Tipranavir
Tipranavir un inhibidor de proteasa de alto costo y toxicidad.
Se elimina estavudina del tratamiento de primera línea.
Se agrega emtricitabina y un inhibidor de proteasa al esquema de primera línea. -
Darunavir
Darunavir es un inhibidor de proteasa que se utiliza como fármaco de rescate.
Se empiezan a utilizar esquemas mas simples o simplificados y con menos efectos adversos adversos lo que mejora la adherencia. 1 o 2 pasillas al día por ejemplo
abacavir/lamivudina ó tenofovir/emtricitabina mas efavirenz.(3) -
Etravirina, raltegravir, maraviroc
Etravirina un no nucleosido, utilizado en terapia de rescate.
Raltegravir un inhibidor de integrasa.
Maraviroc antagonista del coreceptor CCR5, usado en tratamiento de rescate. -
Sustitución de inhibidores de proteasa por inhibidores de integrasa
Se realizan estudios en donde la sustitución se realiza con el objetivo de simplificar, hacer los esquemas mas toreables, tomando en cuenta que la barrera genética debe ser alta para mantener la supresión viral continua (8). Estudio SWITCHMRK. -
Rilpivirina. Surgimiento PrEP.
Rilpivirina es un no nucleosido.
Tenofovir/emtricitabina se convirtió en el primer régimen PrEP.(CAPRISA 004, FEM ‐ PrEP, Partners PrEP, TDF2, VOICE / MTN 003 y FACTS 001) -
Elvitegravir, cobicistat
Elvitegravir el segundo inhibidor de integrasa.
Cobicistat es un inhibidor selectivo de las enzimas del citocromo CYP3A que actúa como potenciador de los inhibidores de proteasa. -
Dolutegravir
Dolutegravir un nuevo inhibidor de integrasa que se puede administrar coformulado con abacavir/lamivudina o tenofovir/emtricitabina.
Surge coformulación Darunavir/cobicistat y atazanavir/cobicistat -
Tenofovir alafenamida
Tenofovir alafenamida se metaboliza de manera que hay una mejor liberación de tenofovir en tejidos linfáticos.(3) -
Nuevas combinaciones en una sola pastilla.
Elvitegravir/tenofovir alafenamida/cobicistat/emtricitabina (Genvoya)
Publicacion de resultados con el uso de bictegravir. http://gtt-vih.org/actualizate/la_noticia_del_dia/13-07-16
Tenofovir alafenamida/emtricitabina (Descovy)
Tenofovir alafenamida/emtricitabina/rilpivirina (Odesey)
cabotegravir mas rilpivirina tiene una actividad antiviral semejante a efavirenz mas un inhibidores de la retrotranscriptasa inversa análogo nucleosido. doi: 10.1016 / S1473-3099 (15) 00152-8. Epub 2015 19 de julio -
Darunavir/cobicistat/tenofovir alafenamida/emtricitabina
Darunavir/cobicistat/tenofovir alafenamida/emtricitabina (symtuza)
Dolutegravir/rilpivirina (juluca) -
Doravirina. Cabotegravir. Nuevos fármacos inyectables
Doravirina (pifeltro)
Doravirina mas lamivdina (Delstrigo)
Estudios que evalúa la eficacia y seguridad de un régimen de dos medicamentos de inyección prolongada de cabotegravir y rilpivirina (Janssen Sciences Ireland UC) administrado cada 4 semanas. ATLAS, FLAIR. (3) https://gskpro.com/es-mx/noticias/2018/July/vih-tango/
Dolutegravir mas rilpivirina. Primer régimen de dos medicamentos en un solo comprimido en adultos. -
Biterapia
Dolutegravir mas lamivudina (Dovato). Es una terapia de mantenimiento prometedora en pacientes con VIH controlado virológicamente. DOI: 10.1093 / jac / dky467
Estudios Gemini 1 y 2
Ibalizumab (Trogarzo) para VIH multiresistente 26 de julio del 2019 -
Dolutegravir mas emtricitabina
Este estudio proporciona evidencia de que la combinación de DTG + FTC amplía la posibilidad de ofrecer una simplificación de 2 fármacos en el tratamiento de mantenimiento, especialmente porque ambos fármacos están disponibles como formulaciones genéricas. La combinación demostró no inferioridad en eficacia y seguridad, así como una mayor mejora en la calidad de vida con el tiempo en comparación con los regímenes estándar.
