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1 CE
Mecanismos de Lesión
*Traumatismos
*Tumores
*Accidentes Vasculares
*Transtornos metabólicos
*Procesos degenerativos -
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La lesión resultante es...
Consecuencia de varios mecanismos patogénicos comunes, incluidos:
*La isquemia
*La acción de aminoácidos excitadores
*El edema cerebral
*El aumento de la PIC. -
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Lesiones hipóxicas e isquémicas
Requerimentos energeticos -------> ATP
La capacidad de la circulación sanguínea debe proveer una concentración suficíente de oxígeno para promover el metabolismo de la glucosa y generar ATP es esencial para el funcionamiento cerebral. -
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Hipoxia-Isquemia
*Hipoxia: implica la falta de oxígeno con mantenimiento del flujo sanguíneo. (Oxígeno)
*Isquemia: reducción muy importante o la ausencia completa de irrigación sanguínea. (Oxígeno, glucosa y eliminación de desechos metabólicos) -
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Hipoxia
*Exposición a una presión atmosférica reducida
*Intoxicación con monóxido de carbono
*Anemia grave
*Falta de oxigenación sanguínea
La hipoxia se vincula con una disminución del nivel de oxígeno en todo el tejido cerebral y por ese motivo ejerce un efecto depresor generalizado en el cerebro.
Esta suele asociarse con:
*Cuadro de euforia
*Desconcentración
*Somnolencia
*Dificultades para resolver problemas
La hipoxia brusca y pronunciada pude provocar perdida de conciencia y convulsiones. -
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Isquemia
Esta puede ser focal o global. Cuando es global no se forman vasos sanguíneos colaterales durante el episodio isquemico. En cambio, la circulación colateral irriga las áreas vulnerables del cerebro durante un episodio de isquemia focal. -
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Isquemia Global 1
Las fuentes de energía (glucosa y glucógeno) se agotan en el transcurso de 2 a 4 minutos; y los depósitos de celulares de ATP, en 4 a 5 minutos.
Alrededor de del 50 a 75% de la energía total requerida por el tejido nervioso se consume durante el mantenimiento de de los gradientes ionicos a traves de la membrana celular que posibilita el flujo de los iones de sodio, potasio y calcio. -
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Isquemia Global 2
El ingreso de sodio excesivo a la célula conduce a edema celular e intersticial.
La falta de flujo de calcio desencadena una cascada de mecanismos que provocan la destrucción de la célula.
El patrón de la isquemia global refleja la disposición anatómica de los vasos sanguíneos cerebrales y la sensibilidad de los distintos tejidos cerebrales a la falta de oxigeno.
La disposición anatómica de los vasos sanguíneos cerebrales predispone al desarrollo de dos tipos de lesión. -
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Infarto en divisoria de aguas
Zonas anatómicamente vulnerables situadas entre territorios superpuestos irrigados por las arterias cerebrales mayores.
*La Hipotension marcada -------> La irrigación sanguínea de zonas distales disminuye, lo que predispone a la isquemia y al infarto de los tejidos.
*El restablecimiento de un flujo sanguíneo adecuado se asocia con la recuperación funcional de áreas de corteza irrigadas por las arterias mayores pero los infartos que se presentan en esta zona provocan déficit neurologico local. -
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Necrosis Laminar
Tiene lugar en regiones irrigadas por las arterias penetrantes.
La sustancia gris de la corteza esta irrigada por este tipo de arterias que van a formar una cascada a medida que se ramifican repetidamente para dar lugar a una red capilar. Un descenso brusco de la presión arterial reduce significativamente el flujo sanguíneo a lo largo de esto conductos capilares.
La necrosis resultante es de tipo laminar y compromete en mayor medida las capas mas profundas de la corteza cerebral. -
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Umbral de lesión (desconocido)
El hipermetabolismo debido a un aumento del nivel circulante de catecolaminas tambien ha sido implicado como un factor contribuyente a la hipoperfusión posisquémica. La liberacion de catecolaminas acelera el metabolismo cerebral y aumenta la necesidad de sustratos productores de energia. -
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Déficit Neurológico
*Si el periodo de reducción del flujo sanguíneo es de muy breve duración el episodio en general provoca un daño mínimo o nulo.
*Si el periodo de isquemia es prolongado, el cuadro clínico neurológico temprano se caracteriza por un estado de coma con pupilas fijas y dilatadas y una postura anormal. Su tratamiento tiene por finalidad aportar oxigeno al cerebro dañado y reducir las demandas metabólicas del tejido cerebral durante el periodo isquémico. -
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Lesiones provocadas por aminoácidos excitadores
Existen enfermedades neurológicas que abarcan un espectro que comprende desde agresiones agudas tales como:
*Accidente cerebro-vascular
*Lesión hipoglucémica
*Traumatismo
*Trastornos degenerativos crónicos
Se ha otorgado el término "exitotoxicidad" para designar la vía metabólica final que conduce al daño y la muerte de las neuronas como consecuencia de la actividad excesiva de los neurotransmisores excitatorios y sus efectos mediados por receptores. -
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El principal neurotransmisor excitatorio cerebral: GLUTAMATO
La interacción de este aminoácido y receptores específicos es el factor determinante de numerosas funciones de orden superior, tales como la memoria, la cognición, el movimiento y la sensibilidad. Muchos de los efectos del glutamato se relacionan con canales iónicos regulados por receptores. -Un subtipo de receptor denominado receptor de glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA) fue implicado como causa de lesión del SNC. -
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Este subtipo de receptor de glutamato determina...
*La apertura de un canal de calcio que permite el ingreso a las células de iones de calcio y sodio y el egreso de iones potasio, lo que genera potenciales de acción de duración prolongada.
*La apertura descontrolada de los canales regulados por receptores NMDA determinan un aumento de calcio a las células y conducen a una serie de procesos mediados por calcio denominados "cascada de calcio". -
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La concentración intracelular de glutamato es alrededor de 16 veces mayor que la concentración extracelular.
Durante un periodo de isquemia prolongado estos mecanismos de transporte se interrumpen, lo que determina la acumulación del glutamato en el compartimento extracelular.
La apertura descontrolada de los canales regulados por receptores NMDA determina un aumento del ingreso de calcio a las células y activa la cascada de calcio. La activación de esta conduce a la muerte celular en el curso de varias horas después de la exposición al glutamato.
