-
“ Traslación de la investigación”
Samuel Broder identifica a la zidovudina (AZT) como el primer fármaco eficaz para inhibir la replicacion del VIH. -
Primer Ensayo Clinico Fase I
Primer paciente en ensayo clínico fase I con zidovudina (AZT) -
Zidovudina aprobada por FDA
FDA aprueba zidovudina (AZT) impacto positivo en evolución clínica vs muerte -
Disponibilidad de AZT en Mexico
A finales de la década de los 80`s zidovudina se encuentra disponible en México como parte de ensayos clinicos.
Inconvenientes: gran cantidad de píldoras, dosis inconvenientes, toxicidad limitada a tratamiento y supresión virológica incompleta
EA: mielotoxicidad, lipoatrofia, toxicidad mitocondrial -
Inicio de terapia dual
Entre 1990 y 1995 se inicia la terapia dual con con inhibidores de la proteasa y con inhibidores de la transcriptasa reversa no nucleósidos
Didanosina ( 1991), Estavudina, 1994 y Lamivudina, 1995 (INTR) -
Nevirapina aprobada
Aprobación de los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa ( Nevirapina)
Ventaja: mayor vida media
Regimen Terapia Antirretrovial Altamente Activa que incluye un inhibidor nucleósido de transcriptasa inversa más un inhibidor de proteasa y/o inhibidor de transcriptasa inversa no nucleósido
Adecuada supresión virológica / Reducción dramática de la morbimortalidad -
Inhibidores de la proteasa (ritonavir, indinavir, nevirapina)
Combinación de hasta un tercer fármaco para prevenir la resistencia viral temprana.
Efectos metabólicos adversos, interacciones medicamentosas, toxicidad a largo plazo.
Selectivos, poco tóxico y potentes. -
Nelfinavir
-
Efavirenz (INNTR) Abacavir (INTR)
-
Liponavir-Ritonavir (IP)
-
Tenofovir (INTR)
-
DHSS / Recomendaciones
Guías que recomendaban iniciar terapia en pacientes asintomáticos con CD 4 menores a 200 y con carga viral mayor a 100mil copias
Estudio SMART: Observo que los pacientes con tratamiento inicial TAR y cifras de linfocitos CD4 menores de 250 células/μL tenían mayor riesgo de enfermedades oportunistas y muerte por acontecimientos clínicos no definitorios de sida que los que comenzaron el TAR con más de 350 células/μL -
Enfuvirtide o T-20 / Inhibidores de la Entrada
Inhibe la fusión de la cubierta viral del VIH con la membrana celular, impidiendo el ingreso del contenido viral en los linfocitos.
Existe un coreceptor (CCR5 y/o X4).
Su uso en la actualidad está reservado para pacientes con virus multirresistentes Administración subcutánea. -
Tripranavir (IP)
-
Darunavir (IP)
-
Maraviroc (IE)
-
Inhibidores de la Integrasa
Mecanismo de acción en el paso de replicación del VIH, bloqueando el paso de transferencia de hebra deteniendo el proceso de integración
Efectos adversos más frecuentes náuseas, diarrea y cefalea. -
Raltegravir (II) / Etriravine (INNTR)
-
OMS recomendaciones
OMS para adultos y adolescentes se recomendaba iniciar el TAR en toda persona (incluidas las embarazadas) con ≤ 350 células CD4/mm3 , independientemente del estadio clínico de la OMS, y en aquellos con enfermedad por VIH grave o avanzada (estadios clínicos 3 o 4 de la OMS), independientemente del número de células CD4. -
Rilpivirine (INNTR)
-
Elvitegravir (II) Cobicistat, Emtricitabina-Tenofovir (INTR)
Cobicistat: Potenciador farmacocinètico. Se ha visto tambien su efecto booster con Atazanavir y Dorunavir -
Tenofovir/ Emtricitabina
Aprobada por FDA para profilaxis preexposición -
Dolutegravir (II)
-
LAMIDOL estudio
Estudio LAMIDOL: pacientes con HIV-1 en tratamiento con dolutegravir+lamivudina mantienen la supresión virológica controlada a las 48 semanas. -
Estudio START
Estudio START: reducción de morbimortalidad o descelance sida; si se inicia TAR en paciente con serología positiva y CD4 > 500. -
SWORD 1 Y SWORD 2
Estudio SWORD 1 Y SWORD 2
Dolutegravir –rilpivirina, versus TAR de primera línea no fue inferior a los 48 semanas. -
GEMINI 1 Y GEMINI 2
Datos obtenidos a las 48 semanas con Dolutegravir + Lamivudina vs Dolutegravir + Tenofovir desoproxil Fumarato / Emtricitabina no mostraron eficacia inferior a largo plazo, sin incrementar el riesgo de resistencia emergente apoyando su uso en pacientes con HIV-1 sin tratamiento previo. -
ONUSIDA VIH 90-90-90
90% de diagnósticos.
90% de los pacientes que conocen su estado serológico actual (Dx. Confirmado de VIH) estén en tratamiento antirretroviral.
90% de los pacientes en tratamiento farmacologico lleguen a supresión viral, o sea, que tenga una carga viral indetectable.
