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Sep 1, 1501
Rodrigo de Bastidas llega a las costas del Istmo de Panamá y realiza las primeras exploraciones en la región, marcando el inicio del interés español en esta área.
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May 30, 1502
Cristóbal Colón explora la costa caribeña del Istmo de Panamá durante su cuarto viaje a América, contribuyendo al conocimiento temprano de la geografía del istmo.
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Aug 15, 1510
Martín Fernández de Enciso funda la primera colonia española en el Istmo de Panamá, Santa María la Antigua del Darién, estableciendo así la presencia española en la región.
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Sep 25, 1513
Vasco Núñez de Balboa realiza la famosa expedición y descubre el océano Pacífico desde una montaña en el Istmo de Panamá, un hito histórico al conectar los océanos Atlántico y Pacífico.
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1519
Se inician las construcciones del Camino Real, una ruta terrestre crucial que conecta Santa María la Antigua del Darién en la costa caribeña con Panamá Viejo en la costa pacífica
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Aug 15, 1521
Pedro Arias Dávila, conocido como Pedrarias Dávila, funda la ciudad de Panamá Viejo en la costa pacífica del Istmo de Panamá, convirtiéndola en un importante centro colonial español.
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Feb 20, 1534
Se establece oficialmente la Gobernación de Castilla de Oro, que incluye el territorio del Istmo de Panamá, consolidando el dominio español en la región.
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La ciudad de Panamá Viejo es destruida por el pirata inglés Henry Morgan
