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En 1535 los mexicas llegaron a la cuenca de Mexico, Azcapotzalco era el señorio que dominaba la cuenca en ese momento por lo que al principio fueron sus tributarios.
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Los mexicas se aliaron con dos importantes señorios: Tlacopan y Texcoco, conformando asi la Triple Alianza
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Cristobal Colon se propuso a alcanzar las costas mas orientales de Asia navegando desde España hacia el Oeste. La corona española apoyo su empresa y partio al mando de tres embarcaciones, "La Niña", "La Pinta", y "La Santa Maria". Cuando el navegante llego en octubre a San Salvador, actual isla antillana de Guanahaní, penso que habia llgado a India, asi que los llamo indios.
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En 1517 llego a las costas de Yucatan la primera expedicion por Francisco Hernandez de Cordoba.
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En 1518, partiouna expedicion al mando de Juan de Grijalva, quien recorrio el golfo de Mexico desde Yucatan hata el acyual territorio de Tamaulipas.
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Hernan Cortes partio de Cuba al mando de una expedicion con once navios y poco menos de seiscientos hombres.
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Llego a Veracruz una expedicion a cargo de Diego Velazquez y comandada por Panfilo de Narvez para obligar a Cortes a regresar a Cuba.
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La poblacion mexica se habia debilitado de manera notable debido a la epidemia de viruela; incluso Cuitlahuac murio de eso pero Cuauhtemoc asumio el mando. En agosto de ese mismo año Cuauhtemoc, el ultimo tlatoani mexica, fue hecho prisionero y la ciudad cayo en poder de los españoles.
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La etapa de dominacion española transcurrio durante tresientos años, es decir, entre los siglos XVI y XVIII, y se conoce como epoca colonial o virreinal.
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En 1524 llegaron los franciscanos mediante el proceso de evangelizacion, algunos de los representantes mas importantes fueron fray Toribio de Benevente, fray Juan de Zumarraga y fray Bernardino de Sahagun, fundador de el Colegio de Tlatelolco.
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Cristobal de Olid fue enviado por Hernan Cortes a las Hibueras, con fin de conquistar esa region. Al tener noticias de que Olid queria independizarse, Cortes encabezo una expedicion a esas mismas tierras, llevando consigo a Cuauhtemoc, a Tetlepanquetzal y a otros caciques; todos ellos fueron ahorcados en Campeche.
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En 1526, llegaron a America los dominicos, un gran representante de estos es el fray Bartolome de las Casas pues, a travez de sus obras y escritos, se convirtio en un gran defensor de los indigenas ante los conquistadores y colonizadores.
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Despues de la dominacion de Tenochtitlan por parte de la Nueva España, Hernan Cortes asumio el poder politico y militar, hasta que en 1524 partio a las Hibueras, actual Honduras. Los conquistadores que quedaron al mando tuvieron muchos problemas entre ellos, para solucionarlo, la corona españolan establecio la Audiencia como Tribunal de Justicia.
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En los primeros años despues de la conquista, los españoles explotaron mediante el trabajo indigena, yacimientos auriferos, al escacear el oro, en 1530, los españoles empezaron a explotar la plata mediante un proceso quimico llamado azogue.
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En 1533 llegaron los agustinos a Tenochtitlan , su principal representante fray Alonso de la Veracruz, denuncio la injusticia de la conquista, ademas de ser el fundador del primer Colegio de Altos Estudios en America, al que acudian tanto españoles como indigenas.
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En 1535 se establecio como forma de gobierno el virreinato, un sistema en el cual un virrey elegido directamente por el rey de España gobernaba en su representacion en las colonias.
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En 1535, se emitio la Real Cedula para formalizar el establecimiento de la Casa de Moneda de Mexico y permitir la acuñacion de acuerdo con las leyes promulgadas para las casas de moneda de Castilla.
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En 1537, comenzo la acuñacion de moneda en Nueva España, en esta primera Casa de Moneda se presentaban los tejos de oro y plata para ser tasados y marcarles la ley y el valor que tenian.
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La Real y Pontificia Universidad de Mexico fue fundada en 1551, esta universidad se creo para que en ella estudiaran los hijos de españoles llegados a America y algunos indigenas.
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Alrededor de 35 por ciento de los trabajadores de las minas mas importantes de Nueva España eran esclavos africanos. Para mediados del siglo XVII, entre 8,000 y 10,000 esclavos residian en las costas del golfo de Mexico y trabajaban en las plantaciones de caña de azucar.
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En 1572 llegaron los jesuitas, quienes aparte de fundar misiones en el norte del pais, se dedicaron a la educacion de los criollos y a la enseñanza superior.
