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DATOS DEL ALUMNO
González Paredes Rocio Guadalupe
INMUNOLOGÍA Sección: D01
Docente: Rocio Ivette López Roa -
Pro-T
Características especificas
- Proliferación
- Expresión de RAG
- Expresión de TdT
- ADN sin recombinar (en línea germinal)
- Marcadores de superficie: c - kit+, CD44+, CD25+.
- Zona anatómica: Timo
(Abbas A.K., et al, 2015) -
Pro-T
La célula pro-T es el primer precursor de la línea de linfocitos T. Estas células proliferan por efecto de la interleuquina IL-7 producida por las células del timo. (Kindt,T.J, Goldsby, R.A, y Osborne, B.A., 2007)
Tampoco se expresan en la membrana celular las moléculas accesorias CD4 ni CD8. Por esa razón las células pro-T se denominan CD4-/CD8- o dobles negativas. (Kindt, T, et all, 2007) -
Recombinación Somática
Los genes alfa, beta, gama y sigma que codifican para las cadenas del TCR pasan por procesos de recombinación somática y con ello generan gran diversidad en la estructura de las regiones variables, lo que resulta en el repertorio del TCR para el reconocimiento antigénico. (Pavón Romero, L, Jiménez Martínez, M.C, y Garcés Álvarez, M.E, 2016) -
Recombinación Somática
El proceso de recombinación somática implica la selección de un gen V, un gen J y un gen D en cada linfocito en desarrollo, así como su aproximación y unión para generar un único gen V(D)J que codificará la región variable de una proteína que actúa como receptor antigénico. (Abbas A.K., et al, 2015) -
Pre-T
En el estadio Pre - T, los timocitos siguen siendo doble negativos, pero reordenan el segmento VDJ del locus de la cadena del RLT. (Abbas A.K., et al, 2015).
La expresión de la cadena β marca el estadio pre-T y al mismo tiempo comienza el reordenamiento de la cadena α. En las pre-T, aún siguen sin expresarse en la membrana celular las moléculas accesorias CD4 ni CD8, así que las células pre-T son CD4-/CD8- o dobles negativas. (Kindt, T, et all, 2007) -
Pre-T
La expresión de la cadena β marca el estadio pre-T y al mismo tiempo comienza el reordenamiento de la cadena α. En las pre-T, aún siguen sin expresarse en la membrana celular las moléculas accesorias CD4 ni CD8, así que las células pre-T son CD4-/CD8- o dobles negativas. (Kindt, T, et all, 2007) -
Pre-T CARACTERÍSTICAS
Características especificas
- Proliferación
- Expresión de RAG
- Gen de cadena β recombinado [V(D)J]; ARNm de cadena β
- Expresión del TCR: Receptor de pre - T (cadena β/α pre - T)
- Marcadores de superficie: c - kit+, CD44-, CD25+.
- Zona anatómica: Timo
(Abbas A.K., et al, 2015) -
Doble Negativo
Los timocitos carecen de los correceptores CD4 y CD8, por lo que se denominan dobles negativos (DN). La población de DN puede ser subdividida en función de la expresión de CD44 (una molécula de adhesión) y CD25 (cadena α del receptor de la IL-2). Aquellas células que carecen de CD44 pero expresan CD25 (DN3) experimentan un proceso denominado beta-selección. (Shah, D., S.F.) -
Doble Negativo
Las proteínas Rag-1 y Rag-2 se expresan por primera vez en el estadio de doble negatividad del desarrollo del linfocito T y son necesarias para el reordenamiento de los genes del TCR. (Abbas A.K., et al, 2015)
Los transcritos primarios de la cadena β se expresan y procesan hasta colocar el segmento Cβ cerca del complejo VDJ, de tal forma que se sintetizan polipéptidos de la cadena β. Esta cadena se asocia a la proteína pre-Tα invariable para formar el pre-T. (López, R.,2020) -
Doble Positivo
En el siguiente estadio de maduración del linfocito T, los timocitos expresan el CD4 y el CD8, y se llaman timocitos con doble positividad. El reordenamiento de los genes de la cadena α del TCR y la expresión de los heterodímeros αβ del TCR se producen en la población con doble positividad CD4+CD8+ poco después de que las células atraviesen el punto de control del pre-TCR. (Abbas A.K., et al, 2015) -
Doble Positivo
El arreglo génico productivo (es decir, aquel que resulta en una estructura estable) de la cadena β del TCR es necesario para que los timocitos progresen en su proceso de diferenciación. Sin embargo, la activación del preTCR detiene el rearreglo de cadenas β y da lugar a ciclos de proliferación que son seguidos de la coexpresión de CD4 y CD8 (doble positivos, DP), las cuales pierden la expresión de CD25 y reexpresan los genes RAG-1 y RAG-2. (Pavón Romero, L., et al, 2016) -
Doble Positivo CARACTERÍSTICAS
Características especificas
- Expresión de RAG
- Genes de cadena β y α recombinados [V(D)J - C]; ARNm de cadenas β y α
- Expresión del TCR: TCR αβ de membrana
- Marcadores de superficie: CD4+, CD8+, TCR/CD3bajo
- Zona anatómica: Timo
- Respuesta al antígeno: Selección positiva y negativa
(Abbas A.K., et al, 2015) -
Simple Positivo
Una vez superado este punto de maduración, los timocitos se denominan sencillos positivos (SP) y son dirigidos en forma quimiotáctica a la zona medular. Noventa y cinco por ciento de los timocitos posee un TCR que no se une con suficiente fuerza de interacción a moléculas MHC I o II, por lo que entran en un estado apoptótico y son eliminados por los macrófagos tímicos. (Pavón Romero, L., et al, 2016) -
Simple Positivo
Los linfocitos CD4+ adquieren la capacidad de producir atocina en respuesta al estímulo posterior ejercido por el antígeno y de expresar moléculas efectoras (como el ligando del CD40) que activan a los linfocitos B, las células dendríticas y los macrófagos, mientras que los linfocitos CD8 + se hacen capaces de producir moléculas que matan a otras células. (Abbas A.K., et al, 2015) -
Simple Positivo CARACTERÍSTICAS
Características especificas
- Genes de cadena β y α recombinados [V(D)J - C]; ARNm de cadenas β y α
- Expresión del TCR: TCR αβ de membrana
- Marcadores de superficie: CD4+, CD8+, TCR/CD3alto
- Zona anatómica: Timo
(Abbas A.K., et al, 2015) -
Mecanismo de Tolerancia Central
El mecanismo de tolerancia central se basa en la deleción en el timo de clones autoreactivos por la interacción de antígenos propios presentados por moléculas MHC de las células presentadoras de antígeno (Sabater Baudet, L. 2007)
Durante su maduración en el timo, muchos linfocitos T in maduros que reconocen antígenos con avidez alta son eliminados y algunas de las células supervivientes de la línea CD4+ evolucionan a linfocitos T reguladores. (Abbas A.K., et al, 2015) -
Mecanismo de Tolerancia Central
En la médula, las células epiteliales medulares tímicas expresan una proteína nuclear llamada AIRE (regulador autoinmunitario) que induce la expresión de varios genes específicos de tejido en el timo. Estos genes se expresan normalmente solo en órganos periféricos específicos. Su expresión en el timo dependiente de AIRE facilita que muchos péptidos específicos de tejido sean presentados a los linfocitos T en desarrollo. (Abbas A.K., et al, 2015) -
Selección Positiva
La selección positiva es el proceso que conserva los linfocitos T que reconocen el MHC propio (con péptidos propios) con avidez baja. Este reconocimiento conserva las células que pueden ver antígenos mostrados por las moléculas del MHC del sujeto. Al mismo tiempo, las células se comprometen en la línea CD4 o CD8 en fundón de si el TCR de una célula individual reconoce, respectivamente, moléculas de las clases II o I del MHC.(Abbas A.K., et al, 2015) -
Selección Negativa
La selección negativa es el proceso por el cual se eliminan los timocitos cuyos TCR se unen con fuerza a antígenos peptídicos propios asociados a moléculas propias del MHC (Abbas A.K., et al, 2015)
Al llegar a la médula, los timocitos SP interactúan con diversas APC derivadas de la médula ósea. Los timocitos SP, cuyo TCR reconoce con alta afinidad algún antígeno propio presentado así en el contexto molecular del MH C, son eliminados por apoptosis. (Pavón Romero, L., et al, 2016) -
Células Madre
Después del nacimiento, los linfocitos, como todas las células sanguíneas, surgen de las células troncales de la médula ósea. Las células madre migran al timo a través de la vasculatura. El ingreso esta regulado por interacciones adhesivas entre plaquetas selectas y glucoproteínas del ligando PSGL1. (Abbas A.K., Lichtman A. H., y Pober J. S., 2015) -
Célula Madre CARACTERÍSTICAS
Características especificas
- Proliferación
- ADN sin recombinar (en línea germinal)
- Marcadores de superficie: c - kit+, CD44+, CD25-.
- Zona anatómica: Médula Ósea
(Abbas A.K., et al, 2015) -
REFERENCIAS
- Kindt,T.J., Goldsby, R.A. & Osborne, B.A.(2007). Inmunología de Kuby. Sexta edición. México, McGraw-Hill interamericana.
- Abbas, A. Lichtman, A. y Pollai, S. (2015). Inmunología celular y molecular. Octava edición. España, Elsevier Saunders
- Pavón Romero, L., Jiménez Martínez, M.C., Garcés Álvarez, M.E. (2016) Inmunología molecular, celular y translacional. Primera edición. USA, Wolters Kluwer
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REFERENCIAS
-Shah, Divya K. (S.F). Desarrollo y maduración de linfocitos T en el timo.
- Sabater Baudet, L. (2007). Mecanismos moleculares de la tolerancia central. (Memoria de Título, Universidad Autónoma de Barcelona)
- López, R. (2020). 7. Desarrollo, maduración y activación de linfocitos T. Consultado el 14 de octubre de 2020. Recuperado de https://drive.google.com/file/d/1D6viIy_aRLlYbURYp4RzgBNfMIfZYjRv/view.